 |
 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
/ Каталог / Реагенты для научных исследований / Антитела Антитела к киназам и фосфатазамERK-MAP-киназы, MAP-киназа-киназа (MEK) Активация сигнальной трансдукции факторами роста, гормонами и нейротрансмиттерами опосредована двумя близко родственными MAP-киназами, p44 и p42, которые кодируются ERK1 и ERK2, соответственно. Оба белка регулируются путем двойного фосфорилирования специфического тирозина и треониновых остатков, связанных с мотивом Thr-Glu-Tyr. В ответ на активацию обе MAP-киназы фосфорилируют серин и треонин по ходу транскрипции. Реглуторы MAP киназ при транскрипции в обратном направлении включают MAP-киназу-киназу (MEK), MEK киназу и Raf-1. ERK 3 является MAP-киназа-родственным белком. Гомолог ERK3 у человека кодирует белок весом 97 kDa. ERK 5 идентифицирован как белок из 815 аминокислот, который функционирует как субстрат для MEK-5, но не для MEK-1 и MEK-2. ERK 6 (или SARK3) сильно экспрессируется в скелетных мышцах человека и функционирует как сигнальный трансдуктор в процессе дифференцировки миобластов в микротрубочки.
JNK MAP-киназы Далекий метод семейства MAP киназ, киназа JNK, фосфорилирующая N-концевой фрагмент транскрипционного фактора c-Jun, активируется в процессе двойного фосфорилирования мотива Trh-Pro-Tyr при воздействии УФ. JNK1 фосфорилирует c-Jun N-терминальные регуляторные сайты серина Ser63 и Ser73, связанные с трансактивационным доменом. Фосфорилирование этих сайтов в ответ на УФ приводит к активации транскрипции c-Jun. Семейство JNK также включает JNK2 и JNK3. Изоформы семейства JNK включают JNK1α2, JNK1β2, JNK2α2, JNK2β2 и JNK3α1, которые являются изоформами p46, и JNK1α2, JNK1β2, JNK2α2, JNK2β2 и JNK3β2, которые являются изоформами p54. Эти белки называются также стресс-активируемые протеин киназами или SAPK.
PBK киназы PBK киназа - это сигнальный трансдуктор, который обеспечивает активацию Akt комплексом Pl 3-киназа. Полагают, что комплекс Pl-3-киназа осуществляет транслокацию Akt и PKB киназы на мембране, что приводит к активации Akt. Также было показано, что PBK-киназа активирует киназу p70 S6.
p38 MAP-киназы Связывание липополисахаридов (LPS) с CD14 индуцирует быстрое фосфорилирование белков в процессе MAP-киназного сигнального пути и, в частности, индуцирует фосфорилирование тирозина протеин киназы p38 весом 38 kDa. p38 является членом семейства MAP-киназ, наиболее сходным с белком HOG1 Saccharomyces cerevisiae. HOG1 и p38 несут последовательность Thr-Gly-Tyr, в то время, как для остальных членов семейства MAP киназ характерен мотив Thr-Glu-Tyr. Две родственных киназы, p38β и SARK4 преимущественно активируется MEK-6, в то время как p38 практически также активируется MEK-3, MEK-4 и MEK-6.
MEK киназы Каскады митоген-активируемых протеиновых киназ (MAP) активируются различными внеклеточными стимулами, включая факторы роста. MEK киназы (MAP киназы киназы киназы, MKKK, MAP3K, MEKK) фосфорилируют и, таким образом, активируют MEK и эти MEK в свою очередь активируют MAP киназы. MEK киназы включают Raf-1, Raf-B, Mos, MEK-киназа-1, MEK-киназа-2, MEK-киназа-3, MEK-киназа-4 и ASK 1 (MEK киназа-5). ASK 1 активирует как MEK-4 и MEK-3/MEK-6.
Fer и Fes киназы Fer и Fes принадлежат семейству не рецепторных протеиновых тирозин киназ, которые содержат функциональный SH2 домен (Src-гомология 2) и обладают автофосфорилирующей активностью. Семейство гомологичных прото-онкопротеинов участвуют в передаче сигналов с помощью рецепторных тирозин киназ (RTK) и цитокинных рецепторов. N-терминальные биспиральные домены позволяют проводить энергетически выгодную тримеризацию. Fer и Fas участвуют в межклеточной адгезии, дифференциации гемотопоэтических клеток и механизмах контроля клеточного цикла.
STE20-подобные киназы Некоторые киназы млекопитающих обладают сходством с серин/ треонин киназой STE20 Saccharomyces cerevisiae. STE20 участвует в переключении сигналов с рецепторов, связанных с G белком, на цитозольные MAP-киназные каскады. Киназы STE20 у млекопитающих включают GC-киназу человека (киназа зародышевого центра), KHS (киназа, гомологичная SPS1/STE20), GLK (GCK-подобная киназа), NIK (Nck-взаимодействующая киназа), YSK1 (дрожжевая SPS/STE20-родственная киназа 1), HPK1 (киназа кроветворного предшественника I), TAO2 (киназа 2 из 1001 аминокислоты), JIK (TAO киназа 3), HGK, MST-3, MST-4 и Krs-1 и Krs-2 (киназы, чувствительные к стрессу). В отличие от STE20-родственной протеин киназы PAK1, данное семейство киназ не содержит Cdc42/Rac1-связывающих сайтов. При исследованиях трансфекции было показано, что KHS, GLK, NIK и HPK1 активируют JNK MAP-киназный путь, в то время как YSK1 не активирует MAP-киназные пути.
DEP-1 (CD148) DEP-1 (HPTP-η, CD148) - это гликопротеин весом 180 kDa у крыс и мышей и 220-250 kDa у людей, рецептор-подобная протеин тирозин фосфатаза. DEP-1 участвует в сигнальной трансдукции лейкоцитов и в процессах клеточной дифференциации. DEP-1 сильно экспрессируется в лимфоидных клетках и многих клетках эпителиальных тканей. Несмотря на присущую ей ферментную активность, DEP-1 может инициировать фосфорилиование тирозином и/или серин/треонином.
Киназы Pim Семейство серин/треонин киназ Pim (провирусный инсерционный сайт для вируса мышиной лейкемии Молони) было впервые обнаружено при исследовании генов-мишеней для провирусной инсерции в Т-лимфомах, провоцируемых вирусом мышиного лейкоза. Возрастание уровня Pim-киназ провоцирует лимфомогенез и увеличивает активность митогенных белков, таких как p100, c-Myb и Cdc25A. Кроме того, Pim киназы также участвуют в регуляции силы синапса в нейронах и передаче анти-апоптических сигналов в предшественниках кроветворных клеток.
Brk/Sik тирозин киназы Не рецепторная протеин тирозин киназа Brk (киназа рака груди) изолирована из раковых клеточных линий T-47D и MCF7 у человека и содержит домены SH3 и SH2. Как было показано, Brk экспрессируется в раковых клетках, но никогда в нормальной ткани груди. Независимо обнаруженная мышиная тирозин киназа Sik (Src-родственная желудочно-кишечная киназа), преимущественно экспрессируется в эпителиальных тканях и является гомологом Brk.
Серин/ треонин киназы Raf Raf киназы являются сигнальными интермедиаторами для сигнальной трансдукции. Raf-1, прототип этого семейства генов, - это цитоплазматический белок весом 72-76 kDa с подлинной серин/треонин киназной активностью. Он сильно экспрессируется в различных типах клеток и является клеточным гомологом вирусного онкогена v-Raf. Другие члены семейства семейства генов Raf включает A-Raf и Raf-B. Raf-1 фосфорилирует и, таким образом, активирует MEK. Белки Ras связывают Raf-1, но только в активном ГТФ-связанном состоянии. Эти взаимодействия приводят к Raf-опосредованной MEK активации. Raf-родственные белки, Ksr-1, Krs-2 и Tak1 (TGFβ-активированная киназа), функционируют как upstream регуляторы Ras-сигнальных путей.
Cot (Tpl-2) Ген крысы Tpl-2 (для локуса прогрессии рака 1) и человеческий и мышиный гомолог кодируют прото-онкогенные серин/ треонин киназы. Cot принимает участие в функциональной активации MAP-киназного пути. Cot является MEK киназой, которая участвует в активации Т-лимфоцитов. Две формы Cot, молекулярным весом 58 и 52 kDa - результат действия различных сайтов инициации.
Рибосомальная S6 киназа Члены семейства рибосомальных внутриклеточных серин/треонин S6 киназ весом 96 kDa (Rsks), Rsk-1, Rsk-2 и Rsk-3, являются важными сигнальными интермедиаторами широкого круга лиганд-активируемых рецепторов тирозин киназ. Отличительной чертой членов семейства Rsk является то, что каждый член семейства несет два не идентичных каталитических киназных домена. Еще один член семейства Rsk-4 показывает высокий уровень гомологии с тремя вышеперечисленными белками семейства Rsk. Rsk-4 наиболее сильно экспрессируется в мозге и почках и играют важную роль в нормальном развитии нейронов. Семейство рибосомальных S6 киназ весом 70 kDa включает киназы p70 S6 и p70 S6 β. Киназы p70 S6 и p70 S6 β имеют сходные регуляторные функции. MSK-1 - это белок, родственный Rsk, который также содержат не идентичные киназные каталитические домены.
Rock и родственные белки, взаимодействующие с Rho Серин/ треонин киназы Rock-1 и Rock-2 - это мнимые белки-мишени малых ГТФазных Rho и активируются при связывании с ГТФ-связанной формой Rho. Rock-2 действует как эффектор Rho A и участвует в реструктуризации цитоскелета. Родственные Rho-связывающие белки представлены серин/ треонин киназами PKN (протеин киназа N), PRK2 (PKC-родственная киназа) и CRIK (цитрон Rho-взаимодейтсвующая киназа). Кроме того, некоторые белки являются Rho-связывающими белками и потенциальными Rho-эффекторами, но не являются киназами: рофилин, рофилин-2, ротекин, Dia 1, Dia 2 и цитрон (Rock-3).
Семейство IPAK Семейство киназ (IRAK), ассоциированных с рецепторами интерлейкина-1 (IL1R) являются важными медиаторами сигнальной трансдукции Toll-подобного рецептора (TLR) и члены семейства IL1R. Связывание IL-1 и родственного рецептора приводит к активации NFκB- сигнального пути. IRAK-1 является upstream-медиатором активации NFκB. IPAK-2 - проксимальный медиатор IL-1, компонент сигнального комплекса IL-1R, и необходим для IL1R-индуцируемой активации NFκB. IPAK-4 сильно экспрессируется в почках, экспрессия также обнаружена в легких, семенниках, тонком кишечнике, груди, печени и плаценте. В отличие от остальных IPAK, которые экспрессируются во всех типах клеток, экспрессия IPAK-M обнаружена только в клетках моноцитов.
LIM киназа Белки, содержащие LIM-мотивы, как правило, участвуют в определении судьбы клеток и контроле роста. Семейство белков, называемых LIM киназами, включает LIM-1 и LIM-2. LIMK-1 регулирует стабилизацию структур F-актина и кофилина, что указывает на то, что LIMK-1 участвует в сигнальных путях, обеспечивающих подвижность и морфогенез клеток.
LKB1 и STRAD Синдром Пейтца-Эгерса (PJS) - редкое наследственное заболевание, характеризуемое множественными лентиго (пятна на коже и слизистых), полипозом желудочно-кишечного тракта и возрастанием риска раковых заболеваний. Серин/ треонин киназа LKB1 идентифицирована, как результата мутирования гена в PJS. Активность LKB1 возрастает по мере связывания регуляторного комплекса, состоящего из STE20-родственных адаптор-альфа псевдо киназ и кальций-связывающего белка 39 (MO25α).
αPAK и родственные протеин киназы Серин/ треонин киназа αPAK p68 имеет высокую степень гомологии с серин/ треонин киназой STE20 Saccharomyces cerevisiae. Комплекс αPAK с Rac1 и Cdc42 в их активном, ГТФ-связанном состоянии угнетает их ГТФазную активность и обеспечивает аутофосфорилирование αPAK. После фосфорилирования сродство к Rac1/Cdc42 снижается и αPAK отделяется от комплекса для фосфорилирования downstream мишеней. MEK киназа, upsteam эффекторMEK-4 участвует в JNK-сигнальном пути. Был обнаружен ряд других αPAK-родственные белки, содержащих Cdc42/Rac-взаимодействующие домены. Эти белки представлены βPAK p65, γPAK, MLK2, MLK3, ACK, PAK4, PAK5, PAK6 и OXSR1.
Киназы Akt и SGK Семейство протеин киназ AGC, которое включают протеин киназы A, G и C, которые активируются в ответ на многие межклеточные сигналы и играют ключевую роль в регулировании различных клеточных процессов. Семейство AGC активируются фосфорилированием домена T loop PDK1 и фосфорилированием остатка, расположенного на С-конце киназ по гидрофобному мотиву. Akt1 и Akt-родственная киназа Akt2 быстро и специфически активируются различными лигандами, такими как PDGH, EGF и FGF. Третий член семейства, Akt3, участвует в дифференциации мышц и адипоцитов, синтезе гликогена, усвоении глюкозы, апоптозе и клеточной пролиферации путем активации инсулина. Семейство киназ SGK включает SGK1, SGK2 и SGK3, который активирует некоторые натриевые каналы, кальциевые каналы и каналы для хлорид-ионов для регуляции клеточных процессов.
Интегрин-связанные киназы (ILK) ILK (интегрин-связанные киназы) - это серин/ треонин киназы, которые фосфорилируют интегрины β1 и β3. Было показано, что экспрессия ILK уменьшается в ответ на фибронектин. Сверхэкспрессия ILK регулирует сборку фибронектина в эпителиальных клетках, что указывает на возможную роль ILK в процессах клеточного роста, выживания клеток и онкогенеза.
Протеин киназа С Члены семейства протеин киназ С играют ключевую роль в ряде клеточных функций, таких как рост клеток, дифференциация клеток, экспрессия генов и действие гормонов. Протеин киназы С - это белковые серин/ треонин киназы, активность этих киназ зависит от кальция и фосфолипидов. Протеин киназы С могут быть разделены на два больших класса, изоформ с (δ, ε, ζ, η, θ, ι, λ и μ).
Киназы IκB Киназы IκB, IKKα, IKKβ, являются членами семейства киназ, несущих домен спираль-петля-спираль и лейциновую застежку. Комплекс IKK необходим для активации IFκB в ответ на противовоспалительные цитокины. Фосфорилирование IκB IKKα стимулируется IFκB-индуцирующими киназами, которые являются центральными регуляторами активации IFκB. Функциональный комплекс IKK содержит три субъединицы, IKKα (который специфически фосфорилирует IκB-α на сериновых сайтах 32 и 36 для запуска разрушения), IKKβ и IKKγ, каждый из которых вносит существенный вклад в фосфорилирование IκB. IKK-i/e - это еще одна молекула комплекса IKK, которая экспрессируется в различных тканях и индуцируется TNFα, IL-1 и LPS. IKK-i -это IKK-родственная серин/треонин киназа, которая экспрессируется в иммунных клетках. Сверхэкспрессия IKK-i приводит к фосфорилированию IκB-α и активации IFκB. IKK-e необходим для активации NF-κB PMA и рецепторами Т-клеток, но не IL-1 и TNFα. TANK-связывающая киназа (TBK1) - это IKK-родственная киназа, формирующая комплексы с TRAF2 и TANK, для активации IFκB.
Киназа 3 гликогенсинтазы (GSK-3) Киназа-3-гликогенсинтаза (GSK-3) - это серин/ треонин, пролин-направленная киназа, функционирующая в различных сигнальных путях, включая синтез гликогена и клеточную адгезию, а также в болезни Альцгеймера. Две формы GSK-3, GSK-3α и GSK-3β, родственны, но отличаются по локализации в клетке. Белок, связывающий микротрубочки, Tau, служит для стабилизации микротрубочек в растущих нейритах. Tau гиперфосфорилирован парными спиральными филаментами (PHF), основной волокнистый компонент нейрофибриллярных повреждений, ассоциированных с болезнью Альцгеймера. Гиперфосфорилирование Tau, вероятно, является основным событием, приводящем к сборке PHF. Обнаружено шесть белковых изоформ Tau, все они были фосфорилированы GSK-3, что указывает на участие GSK в развитии болезни Альцгеймера.
Семейство тирозин киназ генв Scr На основе связи со специфическими поверхностными рецепторами, члены семейства генов Scr играют ключевую роль в различных путях сигнальной трансдукции. Высочайший уровень экспрессии Scr p60 обнаружен в тромбоцитах и нервных тканях. В отличие от Lck, который экспрессируется в Т-лимфоцитах и естественных клетках-киллерах, Lyn экспрессируется в больших количествах в макрофагах, тромбоцитах и B-лимфоцитах. Fyn экспрессируется в двух различных формах вследствие взаимоисключающего сплайсинга альтернативных седьмых экзонов. Одна форма экспрессируется в мозге, другая - в Т-лимфоцитах. Yes p62 сильно экспрессируется в различных типах клеток, в то время как c-Fgs p55 преимущественно экспрессируется в клетках гомеопоэтического происхождения миелоидных ростков. Ген Hck экспрессируется преимущественно в миелоидных клетках и В-лимфоцитах. Blk экспрессруется в В-лимфоцитах и Rak экспрессируется в лимфоидных тканях и тканях мозга, груди, толстой кишки и мочевого пузыря.
FAK/PYK2 Очагово-адгезивная киназа была изначально идентифицирована как основной субстрат весом 125 kDa для протеин тирозин киназы Src, кодируемой pp60. Локализация p125 позволяет предположить, что очагово-адгезивная киназа (FAK) участвует в адгезии клеток. FAK сконцентрированы на базальном конце только тех базальных кератиноцитов, которые активно мигрируют и быстро пролиферируют при заживании ожоговых ран. Они активируются и локализуются для очаговой адгезии кератиноцитов в культуре. FAK имеет гомологичную последовательность с тирозин киназой, называемой RYK2. Кроме того, структурная организация этих двух белков весьма сходна, что позволяет предполагать их принадлежность к одному семейству не рецепторных протеин киназ. PYK2 сильно экспрессируется в центральной нервной системе и регулирует функционирование ионного канала и активирует MAP киназу в ответ на повышение внутриклеточной локализации кальция.
Тирозин киназы ZAP-70/Syk Syk p72 и ZAP-70 являются членами семейства белковых тирозин киназ семейства Scr, имеют С-терминальный каталитический домен, но отличаются наличием двух доменов SH2. Киназа Syk p72, связанная с трансмембранным и межклеточным доменами CD7 и CD16, соответственно, может индуцировать полную активацию Т-клеток, что подразумевает участие белков семейства Syk/ZAP в активации Т-клеток. Напротив, киназа ZAP-70 не нужна для активации Т-клеток, пока она не аггрегирована с Fyn p59-содержащей химерой.
Тирозин киназы c-Abl и Bcr/Abl Онкоген Abl трансформационно-специфичный компонент линии Abelson вируса лейкемии мышей. Клеточный гомолог c-Abl вирусных онкогенов v-Abl кодирует белковыю тирозин киназу весом 145 kDa. При некоторых острых лимфобластических лейкозах, прото-онкоген c-Abl подвергается хромосомной трнанслокации, в результате чего происходит соединение гена c-Abl на хромосоме 9 с геном Bcr на хромосоме 22. Вследствие этой транслокации образуется химерная Bcr/Abl иРНК, которая может производить белковую тирозин киназу весом 210 kDa. Родственная белковая тирозин киназа, Arg, взаимодействует и фосфорилирует c-Erk.
Янус киназа Семейство белковых тирозин киназ Янус включает Tyk2, JAK1, JAK2 и JAK3. После активации эти киназы активируют факторы транскрипции Stat путем фосфорилирования тирозиновых регуляторных сайтов. JAK3 активируются в ответ на IL-2 и IL-4 в Т-клетках и миелоидных клетках. Экспрессия JAK3 ограничена Т-клетками, в то время как другие члены семейства Янус киназ более широко экспрессируются.
Фосфоламбан Фосфоламбан, или регуляторный белок сарко(эндо)плазматического ретикулума (ЭПР), это фосфопротеин из 52 аминокислот, который формирует пентамер в плазматической мембране эндоплазматического ретикулума в сердечной и гладких мышцах. Фосфоламбан регулирует сократимость сердечной мышцы путем регуляции Ca2+ АТФазы эндоплазматического ретикулума (SERCA2a). Не фосфорилированный фосфоламбан связывается с SERCA2a и ингибирует поступление ионов кальция в ЭПР. Фосфорилирование фосфоламбана приводит к диссоциации фосфоламбана и SERCA2a, позволяя ионам кальция проникать в ЭПР и, таким образом, обеспечивает расслабление желудочков.
G-белок-связанные рецепторные киназы Сигнальная трансдукция, опосредованная гетеротримерным G-белком - это динамически регулируемый процесс с интенсивностью сигнала снижающимся со временем, несмотря на постоянное присутствие агониста. Феномен нечувствительности к агонисту возникает в результате фосфорилирования рецептора ферментами из двух классов. Первый класс представлен киназами, регулируемыми вторичными мессенджерами, такими как цАМФ-зависимая протеин киназа А и протеин киназа С. Второй класс представлен рецепторными киназами, связанными с G-белком. Было идентифицировано семь представителей семейства GRK: родопсин киназа (GRK 1), две формы β-адренергической рецепторной киназы (GRK2 или βARK 1 и GRK3 или βARK 2), GRK4, GRK5, GRK6 и GRK7. Фосфорилирование рецепторов G-связанными киназами напрямую зависит от рецептора в агонист-активированном состоянии.
Казеинкиназа Казеин киназа I и казеин киназа II, представители семейства серин/треонин протеин киназ, присутствуют у всех эукариотических организмов. Казеин киназы включают Iα, β, γ, δ и ε, участвуют в контроле цитоплазматических и ядерных процессов, включая репликацию и репарацию ДНК. Казеин киназа II обычно экспрессируется как тетрамерный комплекс, состоящий из структур α2β2 и ααβ2. Каталитическая субъединица α активируется регуляторной β субъединицей, которая подвергается автофосфорилированию. Активность казеин киназы II выше в цитозоле и ядрах пролиферирующих и дифференцирующихся клеток. Показано, что казеин киназа II фосфорилирует более 100 различных субстратов, включая ядерные онкопротеины, факторы транскрипции и ферменты, участвующие в метаболизме ДНК.
Протеин киназа A Вторичный мессенджер цАМФ опосредует различные клеточные ответы на внешние сигналы, такие как пролиферация клеток, ионный транспорт, регуляцию метаболизма и транскрипции гена путем активации цАМФ-зависимых протеин киназ (PKA). Активация PKA происходит при связывании цАМФ с двумя регуляторными субъединицами полных тетрамерных PKA, что приводит к освобождению активных каталитических субъединиц. Были обнаружены три активные каталитические субъединицы, Сα, Сβ и Сγ, каждая из которых является продуктом отдельного гена. Сα и Сβ близко родственны (93% гомологии аминокислот), Сγ имеет 83% гомологии с Cα и 79% с Сβ. Идентифицировано четыре типа регуляторных субъединиц, тип Iα, тип Iβ, тип IIα и IIβ. Активация транскрипции в ответ на повышение уровня цАМФ приводит к транслокации PKA в ядре, где он фосфорилирует фактор транскрипции CREB на серине 133, который в свою очередь приводит к связыванию TFIIB с TATA-бокс-связывающим белком TBP1, таким образом, связывая фосфо-CREB с комплексом Pol II, инициирующим трансляцию.
CaM киназы Ca2+/кальмодуллин - зависимые протеин киназы (CaM киназы) - это структурно родственное подсемейство серин/треонин киназ. Члены этого семейства включают киназы фосфорилазы, киназы легких цепей миозина и CaM киназы I, II, III и IV.CaM киназы состоят из четырех различных субъединиц, α, β, γ и δ. Upstream-регуляторы CaM киназ I и IV, называемые CaMKK и CaMKKβ, активируют CaMKI путем специфического фосфорилирования треонина 177. Изоформы MLCK включают не-мускульных MLCK, гладкие мышцы MLCK и скелетные мышцы MLCK.
АМФ-активизированный белок киназы 5-прайм-АМФ-активированная протеин киназа, известная как AMPK, -это гетеротримерный комплекс, который защищает клетки от стресса и вызывает деплецию путем выключения биосинтетических АТФ-потребляющих путей. AMPK активируется высокими уровнями АМФ и низким уровнем АТФ через аллостерическую регуляцию, фосфорилирование протеин киназой APMK, и ингибирование дефосфорилирования. Активированная APMK может фосфорилировать и регулировать in vivo гидроксиметилглютарил-CoA редуктазу и ацетил-CoA карбоксилазу, которые являются ключевыми регуляторными энзимами синтеза стреолов и жирных кислот, соответственно. AMPK-родственные киназа 5 проводит сигналы Akt и участвует в развитии рака.
Фосфотидилинозитол-фосфат киназы Фосфатидил-4-фосфат-5-киназы катализируют синтез фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата, который регулирует различные процессы, включая пролиферацию клеток, выживание, направленную миграцию и организацию цитоскелета. Семейство PIPK делится на три типа: тип I, тип II и тип III. Тип I состоит из PIPK I α, β и γ. Тип II включает α и β. Каждый тип семейства PIPK фосфорилирует различные субстраты и содержит активную петлю, которая определяет их ферментную специфичность и внутриклеточное соединение. Члены семейства фосфатидилинозитол киназ включают PI 3- и PI4-киназы, а также Atm, FRAP и ATR.
Белковая серин/ треонин фосфатаза. Фосфорилирование и дефосфорилирование эукариотических белков по остаткам серина и треонина регулируют многочисленные клеточные функции, включая деление, гомеостаз и апоптоз. Белковые серин/треонин фосфатазы играют важную роль в этих процессах. Протеин фосфатаза, голоэнзим, является тримерным комплексом, который содержит регуляторную субъединицу, вариабельнуб субъединицу и каталитическую субъединицу. Семейство каталитических субъединиц включает PP1, PP2B, PP2C, PPX (PP4) и PP5. Регуляторные субъединицы включают ядерный ингибитор PP1, субъединицу PP1 для прикрепления к ядру, PP2A-A, PP2A-B, PP2A-C, PP2A-B55, PP2A-B56, PP2B-B и PR48.
Алкалинфосфатаза Алкалин фосфатазы - это гликозил-фосфатидилинозитол-заякоренные, димерные, Zn2+ металлопротеины, которые катализируют гидролиз фосфо-моноэфиров с образованием неорганических фосфатов и спиртов. Существует по крайней мере четыре различных родственных алкалинфосфатазы: кишечная (AP), плацентарная (PLAP), плацентарно-подобная (ALP-1 или GCAP) и не тканеспецифичная (печень/кости/почки) (TNAP). Первые три локализованы вместе на человеческой хромосоме 2, в то время как не тканеспецифичная форма располагается на хромосоме 1.
Белковая тирозин фосфатаза Протеин тирозин фосфорилирование влияет на различные клеточные ответы, такие как пролиферация, дифференциация, миграция, метаболизм и выживаемость. Тирозин фосфорилирование может быть обратимо с помощью протеин тирозин киназ и протеин тирозин фосфатаз. Суперсемейство протеин тирозин фосфатаз включает трансмембранные рецепторо-подобные протеин тирозин фосфатазы, цитозольные фосфотирозин-специфические протеин тирозин фосфатазы, протеин тирозин фосфатазы двойной специфичности и множественной специфичности. Тирозин-специфичные протеин тирозин фосфатазы кодируются 38 генами человека. Они принадлежат к большому семейству цистеин-зависимых фосфатаз, которые включают 106 генов у человека и многочисленные превдогены.
Инозитол полифосфат фосфатазы Инозитол полифосфат фосфатазы селективно удаляют фосфатные группы из различных фосфатидил инозитолов, которые генерирует вторичные мессенджеры в ответ на межклеточные сигналы. Такие фосфатазы включают SHIP, SKIP, OCRL1, Синаптоянин 1 и 2, 4-фосфатазы типов I и II и 5-фосфатазы типов I и II. 4- и 5-фосфатазы и SHIP регулируют внутриклеточные концентрации кальция, в то время как SKIP, OCRL1 и синаптоянины, вероятно, играют важную роль в транспортировке белков и регуляции актинового цитоскелета. Белки SHIP могут также регулировать Rad-сигнальные пути.
Фосфатазы двойной специфичности Митоген-активированные протеин киназы (MAP киназы) - это большой класс белков, участвующих в сигнальной трансдукции, которые активируются различными стимулами и регулируют разнообразные физиологические и патологические изменения в клетках. Фосфатазы двойной специфичности составляют подкласс большого суперсемейства генов протеин тирозин фосфатаз, которые необходимы для дефосфорилирования ряда важных фосфотреонинов и остатков фосфотирозина MAP киназами. Экспрессия генов DSP индуцируется факторами роста и/или стрессами, негативная регуляция осуществляется следующими MAP киназами: MAPK/ERK, SAPK/JNK и p38. Члены семейства фосфатаз двойной специфичности включают MKP-1/CL100 (3CH134), MKP-2, MKP-3, MKP-4, MKP-5, MKP-6, MKP-7, MKP-X, VHR, VHY, PAC1, hVH-3 (B23), hVH-5, PYST2, DUSP1, DUSP5, DUSP8, PIR1 и SKRP1.
Белки NDK Ген nm23 (опухолесупрессорный фактор nm23), потенциальный супрессор метастаз, в метастатических клетках экспрессируется на уровне значительно более низком, чем в клетках с низким метастатическим потенциалом. nm23 оказался сильно роственным нуклеотид-дифосфаткиназам. У людей нуклеотид-дифосфаткиназы А и В гомологичны двум изотипам nm23, nm23-H1 и nm23-H2, соответственно. nm23-H2 также имеет гомологию с PuF, фактором транскрипции, который связывается с элементами, гиперчувствительными к нуклеазам, на участках 142 и 115 промотора c-Myc человека. nm23-H3 и nm23-H4 важны для синтеза нуклеозид трифосфатов и могут принимать участие в индукции апоптоза и гематопоэзе.
Информация для заказа
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
© Лабораторная Диагностика © Santa Cruz Biotechnology |